ZW327 adalah ADC potensial pertama di kelasnya yang menargetkan Ly6E, antigen yang diekspresikan secara berlebihan dalam berbagai jenis tumor termasuk kanker payudara, paru-paru, dan saluran pencernaan. Pemanfaatan antibodi pengikat dan penginternalisasi Ly6E yang unggul dengan muatan penghambat topoisomerase 1 4 , ZD06519, memperkuat profil ZW327 yang sangat terdiferensiasi, dengan sitotoksisitas in vitro yang nyata terhadap panel model lini sel tumor.
BACA JUGA:Kenapa Pohon Gaharu Berharga? Berapa Harganya, Simak Disini
Temuan utama meliputi:
ZW327 menunjukkan aktivitas antitumor yang kuat pada model xenograft turunan sel (CDX) dan PDX yang mengekspresikan Ly6E rendah, sedang, dan tinggi. ZW327 mempertahankan potensi dalam berbagai indikasi termasuk NSCLC, kanker payudara triple-negatif, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, dan kanker gastrointestinal, termasuk adenokarsinoma duktal pankreas.
Pada berbagai jenis tumor, ZW327 menunjukkan PK dan tolerabilitas yang baik pada NHP pada tingkat paparan di atas tingkat yang diproyeksikan berkhasiat.
Aktivitas praklinis yang menjanjikan ini menyoroti potensi ZW327 sebagai pilihan terapi inovatif dalam kanker yang mengekspresikan Ly6E.5
Perancangan dan pengembangan konjugat obat antibodi biparatopik terhadap protein tirosin kinase 7
Abstrak: 1565
Kategori Sesi: Terapi Eksperimental dan Molekuler
Judul Sesi: Terapi Kanker Berbasis Antibodi 1
Ekspresi berlebihan Protein Tyrosine Kinase 7 (PTK7) di berbagai jenis tumor termasuk kanker payudara, saluran pencernaan, dan paru-paru, menjadikannya target yang menarik untuk ADC. Untuk memungkinkan penargetan yang optimal, dan mengatasi keterbatasan ADC PTK7 sebelumnya, Zymeworks mengidentifikasi antibodi biparatopik utama yang menunjukkan peningkatan pengikatan dan internalisasi yang dimediasi reseptor relatif terhadap yang dicapai dengan antibodi PTK7 monospesifik. Antibodi biparatopik utama PTK7 ini dievaluasi sebagai ADC yang memanfaatkan muatan penghambat topoisomerase 1 (TOPO1i) milik Zymeworks, ZD06519.