Zymeworks Beber Data Praklinis Baru, Program Konjugat Antibodi-Obat di Konferensi EORTC-NCI-AACR

 

Poster berjudul “ ZW251, konjugat obat antibodi penargetan glikan-3 baru yang mengandung muatan penghambat topoisomerase I , menunjukkan aktivitas praklinis yang meyakinkan dalam model karsinoma hepatoseluler ” menyoroti data praklinis yang terus mendukung pengajuan IND pada paruh kedua tahun 2025.

 

Hasil penelitian menunjukkan bahwa ZW251 menunjukkan harapan sebagai pilihan pengobatan baru bagi pasien, yang berpotensi meningkatkan standar perawatan (SOC) saat ini. Dengan menunjukkan aktivitas antitumor yang kuat pada berbagai model karsinoma hepatoseluler (HCC), termasuk model dengan ekspresi GPC3 yang lebih rendah dan heterogen, ZW251 dirancang dengan DAR empat, sehingga mencapai keseimbangan antara tolerabilitas dan efektivitas antitumor yang luas. Dalam studi NHP, ZW251 menunjukkan tolerabilitas yang signifikan pada dosis hingga 120 mg/kg. Sebagai ADC, ZW251 menawarkan fleksibilitas dalam strategi pengobatan, yang berpotensi berfungsi sebagai terapi mandiri atau dalam kombinasi dengan pengobatan SOC yang ada.

 

Tentang ZW220

 

ZW220 adalah ADC yang menargetkan NSCLC yang mengekspresikan NaPi2b dan kanker ovarium, dan dibuat, seperti ZW191, menggunakan teknologi muatan TOPO1i milik kami. Antibodi monospesifik yang menargetkan NaPi2b yang tergabung dalam ZW220 dikembangkan secara internal dan dipilih berdasarkan profil pengikatan yang baik dan sifat internalisasi yang ditingkatkan untuk memungkinkan penargetan tumor yang mengekspresikan NaPi2b tinggi dan rendah. Antibodi dalam ZW220 dibungkam Fc, yang mengandung mutasi di wilayah Fc-nya yang menghapuskan pengikatan FcγR (reseptor gamma Fc) dalam sel normal, dengan tujuan meminimalkan potensi toksisitas di luar target. DAR empat dan antibodi-penghubung stabilitas sedang dipilih untuk menyeimbangkan tolerabilitas dan kemanjuran.

NaPi2b dilaporkan diekspresikan dalam sekitar 96% adenokarsinoma serosa ovarium dan 87% adenokarsinoma kanker paru non-sel kecil (NSCLC) 1 , dan ZW220 telah menunjukkan aktivitas anti-tumor dalam model xenograft yang berasal dari pasien dan penghambatan pertumbuhan yang kuat dalam model sferoid 3D dari kanker ini. Efek pengamat dari muatan TOPO1i dapat membantu mengatasi heterogenitas NaPi2b di seluruh kanker ini. ZW220 ditoleransi dengan baik pada primata non-manusia (NHP) dan tikus, mencapai dosis toleransi maksimum (MTD) ≥ 90 mg/kg dan ≥ 200 mg/kg, masing-masing. Kami berharap untuk mengajukan aplikasi obat baru investigasi (IND) dan aplikasi non-AS untuk ZW220 pada paruh pertama tahun 2025.

 

Tentang ZW251

 

ZW251, molekul ADC pertama di kelasnya yang potensial yang dirancang untuk pengobatan HCC yang mengekspresikan glikan 3 (GPC3), menggabungkan muatan TOPO1i aktif-pengamat milik Zymeworks yang sama yang digunakan dalam ZW191 (anti-FRα) dan ZW220 (anti-NaPi2b). DAR empat dan antibodi-penghubung stabilitas sedang dipilih untuk menyeimbangkan tolerabilitas dan kemanjuran.

Dalam studi praklinis, aktivitas anti-tumor untuk ZW251 diamati dalam beberapa model xenograft HCC yang berasal dari pasien yang mencerminkan berbagai ekspresi berlebihan GPC3. GPC3, antigen onkofetal permukaan sel yang ditambatkan glikosilfosfatidilinositol (GPI), diekspresikan secara berlebihan pada sebagian besar pasien HCC (>75% 2 ), dan menunjukkan ekspresi jaringan dewasa normal yang minimal, menjadikannya target ADC yang menarik. Dalam studi NHP, ZW251 menunjukkan tolerabilitas yang signifikan pada dosis hingga 120 mg/kg, yang menunjukkan kemungkinan dosis awal yang tinggi dalam uji coba pada manusia.

Kami merasa senang dengan penelitian yang dipublikasikan yang menunjukkan potensi antibodi penargetan GPC3 pada pasien HCC sebagaimana dibuktikan oleh lokalisasi tumor dari condrituzumab berlabel radioaktif yodium, anti-GPC3 mAb tahap klinis sebelumnya, dan percaya bahwa penargetan GPC3 berbasis ADC dapat memungkinkan pendekatan baru dan efektif untuk pengobatan HCC. Kami berharap dapat mengajukan aplikasi IND dan non-AS untuk ZW251 pada paruh kedua tahun 2025.

BACA JUGA: Jaksa Seluma Periksa Tersangka Tukar Guling Asset Seluma Murman Effendi dan Mulkan di Lapas

BACA JUGA: OPEC Merevisi Permintaan Minyak Dunia 2024 dan 2025, Alami Penurunan

Tentang Zymeworks Inc.

 

Zymeworks adalah perusahaan bioteknologi tahap klinis global yang berkomitmen untuk penemuan, pengembangan, dan komersialisasi bioterapi multifungsi yang baru. Misi Zymeworks adalah untuk membuat perbedaan yang berarti dalam kehidupan orang-orang yang terkena dampak kanker yang sulit diobati dan penyakit lainnya.

Platform terapi komplementer dan mesin pengembangan obat yang terintegrasi sepenuhnya milik Perusahaan memberikan fleksibilitas dan kompatibilitas untuk merekayasa dan mengembangkan kandidat terapi berbasis antibodi yang sangat berbeda secara tepat.

Sumber: