Portofolio Penelitian dan Pengembangan Tumor Padat
Zymeworks tengah berupaya untuk memajukan lima kandidat obat ke uji klinis pada tumor padat termasuk kanker ginekologi, toraks, dan sistem pencernaan pada paruh pertama tahun 2026. Hal ini sekitar 18 bulan lebih cepat dari jadwal awal Perusahaan yang menyatakan lima aplikasi IND pada akhir tahun 2027.
ZW209: Pengikat sel T trispesifik baru yang menargetkan DLL3
ZW209, kandidat pengembangan kelima Perusahaan, adalah pengikat sel T trispesifik (TriTCE) baru yang menargetkan sel tumor yang mengekspresikan DLL3 dengan desain yang dioptimalkan menggunakan platform Azymetric™ dan EFECT™ yang tervalidasi secara klinis. Dengan memanfaatkan pengikatan sel T cis wajib dan pengikatan CD28 bersyarat, molekul pertama di kelasnya ini telah dirancang untuk mencegah aktivasi sel T yang tidak diinginkan, sekaligus memungkinkan sitotoksisitas yang menargetkan tumor. Desain inovatif ini telah menunjukkan sitotoksisitas jangka panjang yang berbeda secara in vitro pada rasio E:T yang rendah, dengan proliferasi dan kelangsungan hidup sel T yang ditingkatkan, yang menawarkan potensi signifikan untuk meningkatkan ketahanan respons pada kanker yang mengekspresikan DLL3. Perusahaan berharap untuk mengajukan aplikasi IND dan non-AS untuk memulai studi klinis Fase 1 untuk ZW209 pada 1H-2026.
ZW171: Mesothelin x CD3 menargetkan antibodi bispesifik format 2+1
ZW171, antibodi bispesifik pengikat sel T untuk pengobatan tumor padat yang mengekspresikan mesothelin (MSLN), dibuat menggunakan platform Azymetric™. Geometri unik ZW171, dengan dua lengan variabel fragmen rantai tunggal (scFv) yang menargetkan MSLN dan satu lengan Fab yang menargetkan komponen protein kluster diferensiasi 3 (CD3) dari reseptor sel T, mengarahkan ulang sistem kekebalan alami tubuh untuk melawan sel kanker.
Uji coba Fase 1 ( NCT06523803 ) yang mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas ZW171 pada kanker ovarium stadium lanjut atau metastasis, kanker paru non-sel kecil (NSCLC), dan kanker lain yang mengekspresikan MSLN dimulai pada 2H-2024.
ZW191: Reseptor folat-alfa (FR ⍺) menargetkan konjugat antibodi-obat topoisomerase I (ADC)
ZW191, rasio obat terhadap antibodi (DAR) 8 ADC yang menargetkan tumor yang mengekspresikan FR⍺ termasuk kanker ovarium, kanker ginekologi lainnya, dan NSCLC, dibuat menggunakan platform konjugat obat milik Perusahaan, termasuk teknologi muatan berbasis penghambat topoisomerase I (TOPO1i) yang baru, ZD06519. Antibodi monoklonal FR⍺ yang tergabung dalam ZW191 dibuat secara internal dan dipilih berdasarkan karakteristik internalisasi yang ditingkatkan untuk memungkinkan penargetan tingkat ekspresi FR⍺ yang tinggi, sedang, dan rendah. ZW191 dikaitkan dengan aktivitas antitumor yang lebih besar dibandingkan dengan tolok ukur dalam model tumor yang mengekspresikan FRα dan ditoleransi dengan baik pada monyet cynomolgus hingga 60 mg/kg 1 .
ZW191 berpotensi menawarkan profil unik dan berbeda dibandingkan dengan ADC target FR⍺ lain yang saat ini dalam pengembangan dengan potensi aktivitas pada berbagai tumor yang mengekspresikan FR⍺.